Fondée par James Wood en 1752, Winchester a d'abord été une petite communauté agricole avant de devenir le siège du comté de Frederick et un centre commercial au croisement de plusieurs routes. Sa situation stratégique dans la vallée de Shenandoah a contribué à l'implication de Winchester dans les guerres française et indienne, révolutionnaire et civile. Des années 1870aux années 1920, la communauté a été le principal centre commercial et industriel de la vallée. Au cours du 20e siècle, Winchester a été le centre de l'industrie pomicole de la Virginie. Le quartier historique de Winchester comprend environ quarante-cinq blocs de propriétés commerciales et résidentielles le long de ses rues en damier. La région est particulièrement riche en bâtiments vernaculaires en rondins, en maisons en pierre et en maisons de ville fédérales. Il possède également une importante collection de bâtiments commerciaux et de grandes résidences de l'époque victorienne. Le cœur du district historique de Winchester est marqué par le palais de justice du comté de Frederick, de style néo-grec, qui date de 1840.

Sur le site 2003, l'usine de tricotage Lewis Jones, située à l'adresse 126 North Kent Street, a été intégrée à l'inventaire de l'arrondissement historique de Winchester, par le biais d'une petite extension de ses limites. Ce bâtiment en briques de deux étages, à cinq baies, orienté vers le pignon, reposant sur des fondations en moellons aléatoires et coiffé d'un toit à deux versants surmonté d'un moniteur, était la seule filature de coton de la ville de Winchester. Fondée en 1895 par Lewis Jones, Sr. de Philadelphie et Albert Baker de Winchester, l'entreprise fabrique des sous-vêtements et des bas pour femmes.
[Liste VLR : 12/4/2002; Liste NRHP : 2/20/2003]

Sur le site 2008, le Winchester Historic District a de nouveau été élargi pour inclure des bâtiments abritant des minoteries, des parcs à bois, des fabricants de produits en bois, une fonderie, ainsi que des commerces de détail de produits alimentaires, de produits secs, de liqueurs, de meubles, d'outils agricoles, d'engrais et de semences. Plusieurs entrepôts et bâtiments de stockage construits pour la production industrielle sont également inclus.
[Liste VLR : 6/19/2008; Liste NRHP : 9/12/2008]

Une nouvelle documentation des propriétés situées à l'intérieur des limites originales du district historique de Winchester a été entreprise à l'adresse 2013. Une mise à jour de la proposition d'inscription a été acceptée par le National Park Service, qui a modifié la période d'importance du district pour la situer entre 1752 et 1964, et a inclus un inventaire révisé du district.
[NRHP approuvé : 7/7/2014]

Une extension achevée en 2015 a ajouté environ 170 acres au district historique de Winchester et a reconnu les quartiers historiques associés au développement de Winchester, principalement les couloirs des rues Amherst et Stewart, et les blocs résidentiels adjacents, ainsi que les zones de la ville coloniale à l'extrémité sud du district historique. Le district élargi comprend également Glen Burnie et les sites de Hawthorne et Old Town Spring, tous deux inscrits individuellement aux registres national et d'État.
[Liste VLR : 9/17/2015; Liste NRHP : 1/5/2016]

Une documentation supplémentaire a été approuvée par le Service des parcs nationaux à l'adresse 2022 afin d'inclure "Historic Old Town Winchester" comme nom alternatif pour le district historique de Winchester.  Une nouvelle page de couverture a été annexée au recto de la proposition originale 1979-1980.
[NRHP approuvé : 5/17/2022]