Le district historique de la Roanoke River & Railroad est centré sur un terrain situé le long de la Roanoke River, dans le sud-est de Roanoke, qui s'est rapidement développé en tant que corridor industriel avec l'achèvement de la Roanoke & Southern Railway en 1892 et de la ligne Virginian Railway en 1909. Les industries qui ont vu le jour le long de ces deux lignes de chemin de fer ont reflété l'énorme croissance qu'a connue Roanoke avec la construction des voies ferrées. Des chantiers forestiers aux usines de fer et de ponts, les industries étaient directement liées à la construction du chemin de fer ou aux nombreuses maisons construites au cours des premières années de prospérité de Roanoke. La période d'importance du district s'étend de 1892, année de l'achèvement d'une ligne du Roanoke & Southern Railway, à 1959, lorsque le Virginian Railway a fusionné avec le Norfolk & Western et que la gare ferroviaire du district a cessé d'être utilisée pour le transport de marchandises ou de passagers.